肝癌是全球癌症死亡率第三高的病因，在我国的发病率和致死率一直处于高位。最近，类器官技术的出现为攻克肝癌这一难题提供了新的研究方向。基于干细胞的人肝癌类器官培养通常需要经过多个阶段。每个阶段依赖不同的细胞因子来支持细胞的增殖、分化和维持。接下来，我们将探讨肝癌类器官培养中所需的主要细胞因子。

一、诱导分化阶段的细胞因子

Activin A：激活SMAD2/3信号通路，诱导内胚层分化。
BMP4：促进内胚层细胞的形成。
FGF2（bFGF）：促进内胚层向肝前体细胞的分化。
Wnt3a：激活Wnt/β-catenin通路（在肝癌中常异常激活），维持干性并诱导早期肝祖细胞的增殖。

二、前体细胞扩增阶段的细胞因子

EGF（表皮生长因子）：促进上皮细胞的增殖。
HGF（肝细胞生长因子）：通过c-Met受体激活促增殖和抗凋亡信号。
FGF10：维持肝祖细胞的自我更新。
R-spondin1：增强Wnt信号，维持细胞增殖（模拟肝癌中Wnt通路异常）。

三、成熟与肿瘤化阶段的细胞因子

Oncostatin M（OSM）：与地塞米松联合使用，促进肝细胞的成熟。
TGF-β：诱导上皮-间质转化（EMT），增强细胞的侵袭性（部分肝癌亚型依赖）。

四、继续培养阶段的细胞因子

EGF+HGF：持续促进细胞增殖。
Wnt3a+R-spondin1：维持Wnt通路的激活（模拟CTNNB1突变型肝癌）。

通过对上述因子的分阶段调控，可建立高度模拟肝癌生物学特性的类器官模型，适用于药物筛选和机制研究。在实际操作中，建议研究者根据具体的研究目标优化培养条件。

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